什么是 CAR-T 细胞治疗
CAR-T 细胞治疗，全称嵌合抗原受体 T 细胞疗法（chimeric antigen receptor T-cell therapy），是一种癌症治疗方法：从患者体内取出细胞，经过基因改造，让它们能够对抗癌症。它属于免疫疗法，即借助人体自身的免疫系统攻击癌细胞，最常用于治疗血液系统的癌症，如某些类型的白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。
制备 CAR-T 细胞，要从采集患者自己的 T 细胞开始。T 细胞经单采从血液中采集出来，在实验室里被改造，表面产生一种人工合成的蛋白，即嵌合抗原受体（CAR）。改造后的细胞就是 CAR-T 细胞，它们在实验室中大量扩增，再回输到患者的血液中。
CAR 能与癌细胞表面特定的蛋白（抗原）结合，从而激活 T 细胞去杀伤癌细胞；死亡的癌细胞还会进一步引发针对癌症的免疫反应。此外，CAR-T 细胞能在体内持续增殖，带来持久的抗癌效果。
示意图：T 细胞（紫）围攻癌细胞（红），AI 生成
- T 细胞T lymphocyte
- 一种白细胞，能识别并攻击病菌、癌细胞等不属于身体的细胞，是免疫系统的关键成员。
- 嵌合抗原受体CAR
- 在实验室里让 T 细胞表面产生的人工合成蛋白，能识别癌细胞表面的特定抗原。
- 单采Apheresis
- 用单采机把血液中的不同成分分开，只留下 T 细胞，其余成分回输体内。
适用于哪些情况
CAR-T 细胞治疗用于影响血细胞的癌症，包括某些类型的白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。
CAR-T 并不适合每一位确诊上述癌症的患者，请与您的肿瘤治疗团队讨论治疗的风险与获益。
CAR-T 也在不断用于更多癌症，有时以临床试验的形式开展，可以问问您的团队是否适合参加。
难治Refractory
癌症对其他治疗没有反应。
复发Relapsed / Recurrent
首次治疗后 12 个月内复发，或经过多线治疗后复发。
- 01
B 细胞急性淋巴细胞白血病
儿童最常见的癌症。
- 02
慢性淋巴细胞白血病
比其他白血病进展更慢，多见于老年人。
- 03
部分 B 细胞非霍奇金淋巴瘤
淋巴瘤是影响淋巴系统中白细胞的癌症（淋巴系统由器官、腺体、管道和淋巴结组成）。可考虑 CAR-T 的类型包括：
弥漫大 B 细胞淋巴瘤原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤高级别 B 细胞淋巴瘤侵袭性 B 细胞淋巴瘤（非特指型）滤泡性淋巴瘤套细胞淋巴瘤 - 04
多发性骨髓瘤
一种不常见的血液癌症，影响骨髓，起源于一种叫浆细胞的白细胞。
CAR-T 如何起作用
从患者血液中取出 T 细胞，在实验室里加上能识别癌细胞的受体，扩增后再送回体内。
- 01
采集 Apheresis
通过单采，从患者血液中采集 T 细胞。
- 02
改造 Engineering
科学家在实验室里给 T 细胞加入一个基因，让它表面产生嵌合抗原受体（CAR），能识别并锁定癌细胞表面的特定蛋白。
- 03
扩增 Expansion
改造后的 CAR-T 细胞在实验室中生长、增殖，直到数量足够。
- 04
回输 Infusion
以静脉滴注的方式回到血液中，识别并攻击癌细胞。经过改造，它们能在体内长期存在，持续识别、攻击特定的癌细胞。
中国已批准的
CAR-T 产品
在中国，国家药品监督管理局（NMPA）也已批准多款 CAR-T 细胞产品，用于治疗血液系统恶性肿瘤。
不同公司生产不同类型的 CAR-T 产品，例如：
- tisagenlecleucelKymriah
- axicabtagene ciloleucelYescarta
- brexucabtagene autoleucelTecartus
| 通用名 | 商品名 | 靶点 |
|---|---|---|
| Axicabtagene ciloleucel | 奕凯达Yikaida® | CD19 |
| Relmacabtagene autoleucel | 倍诺达Beinuoda® | CD19 |
| Equecabtagene autoleucel | 福可苏Fukesu® | BCMA |
| Inaticabtagene autoleucel | 源瑞达Yuanruida® | CD19 |
| Zevorcabtagene autoleucel | 赛恺泽Saikaize® | BCMA |
| Ciltacabtagene autoleucel | 卡卫荻Kaweidi® | BCMA |
| Leniolyscabtagene autoleucel | 恒凯莱Hengkailai® | CD19 |
- 奕凯达Yikaida®Axicabtagene ciloleucelCD19
- 倍诺达Beinuoda®Relmacabtagene autoleucelCD19
- 福可苏Fukesu®Equecabtagene autoleucelBCMA
- 源瑞达Yuanruida®Inaticabtagene autoleucelCD19
- 赛恺泽Saikaize®Zevorcabtagene autoleucelBCMA
- 卡卫荻Kaweidi®Ciltacabtagene autoleucelBCMA
- 恒凯莱Hengkailai®Leniolyscabtagene autoleucelCD19
靶点：CAR 所识别的癌细胞表面抗原。
接受 CAR-T 治疗
的过程
从采集 T 细胞到回输后的观察，大致分为六个阶段。各医院的具体安排略有不同，请以您所在医院的建议为准。
关键时长- 4–6 小时
- 采集 T 细胞
- 数周
- 实验室制备 CAR-T 细胞
- < 30 分钟
- 回输用时，通常不到半小时
- 2 周
- 回输后密切监测
- 30 天
- 治疗后最多需留在医院 1 小时路程内
采集前准备
医生可能会让您暂停激素、化疗等治疗，让采集前血液中有更多 T 细胞，状态也更好。您还要做几项检查，确认身体状况能承受 T 细胞采集。
采集 T 细胞
先在两侧手臂的静脉各置入一根留置针；如果手臂静脉不够粗，可能需要改用 vascath 导管或 PICC 导管。一侧把血液引入单采机，机器分离出 T 细胞，其余血细胞和血浆经另一侧手臂回到体内。
专科护士随后把 T 细胞送往实验室制备 CAR-T 细胞，需要数周；细胞数量足够后冷冻保存。
桥接治疗
在 CAR-T 细胞制备期间，部分患者可能需要化疗或放疗等治疗，在细胞准备好之前控制住病情。
淋巴细胞清除
回输前进行为期数天的化疗，降低血液中的 T 细胞数量，为 CAR-T 细胞回输做好准备，也称预处理。
回输 CAR-T 细胞
经过专门培训的护士在病房解冻 CAR-T 细胞，先经静脉给予防过敏的药物，再以静脉滴注的方式回输。回输期间和之后都会密切监测。
住院观察与随访
- 前 2 周
- 医生和护士需要密切监测您的情况。
- 2 周后情况良好
- 如果住在离医院 1 小时路程内，可以回家，也可能住在医院附近的酒店或其他住处。前提之一是有人 24 小时陪护；没有的话，治疗后第一个月需要住院。
- 出院后
- 仍需密切监测：每周数次到日间病房复查，不去的日子会接到电话随访，并会拿到出现问题时的联系电话。
- 2 周后仍不适合出院
- 继续住院，直到医疗团队认为安全。
- 30 天内
- 治疗后最多 30 天内，需留在离医院 1 小时路程的范围内。各家医院的要求略有不同，请遵从您所在医院的建议。
部分内容改编自英国癌症研究会（Cancer Research UK）官网。首屏示意图为 AI 生成，不代表真实显微影像。